刘湛恩烈士故居位于学校历史风貌保护区原教员住宅楼108号，为沪江大学第一任中国籍校长刘湛恩的居所，建成于1922年，为上海市第4批优秀历史建筑（上海市人民政府2005年10月31日公布），学校历史建筑群2019年入选全国重点文物保护单位。刘湛恩1928年应聘担任沪江大学校长后，全家在此居住长达10年之久。

刘湛恩是著名教育家、爱国志士和社会活动家，先后获东吴大学理学士、芝加哥大学教育学硕士、哥伦比亚大学哲学博士学位。1928年出任沪江大学校长，是当时中国最年轻的大学校长之一。1938年4月7日，遭日伪特务刺杀，不幸当场殉难，后被追认为“抗日革命烈士”。